علی خامنه‌ای، رهبر جمهوری اسلامی، روز شنبه ۱۸ اسفند مذاکره با ایالات متحده را رد کرد و آن را مخالف با سیاست‌های جمهوری اسلامی دانست.
رهبر جمهوری اسلامی در واکنش به ارسال نامه توسط ترامپ گفت «اصرار برخی از دولت‌های قلدر برای مذاکره، به‌منظور حل مسائل نیست، بلکه برای تحمیل توقعات خودشان است و جمهوری اسلامی قطعاً توقعات آن‌ها را نخواهد پذیرفت.»
او در ادامه صحبت‌هایش در مورد مذاکرات افزود «اسم مذاکره را تکرار می‌کنند برای اینکه در افکار عمومی فشار ایجاد کنند… این مذاکره نیست، تحمیل است.»
دونالد ترامپ، رئیس‌جمهور آمریکا، روز جمعه ۱۷ اسفند در گفت‌وگویی با شبکه فاکس بیزنس اعلام کرد که در راستای اقدام دیپلماتیک مستقیم در مورد برنامه هسته‌ای جمهوری اسلامی، نامه‌ای به علی خامنه‌ای، ارسال کرده است.
ترامپ در مورد جزئیات نامه گفت «در نامه نوشتم امیدوارم شما وارد مذاکرات شوید، چون این بهترین گزینه برای ایران خواهد بود… فکر می‌کنم آن‌ها از این پیام استقبال خواهند کرد… در غیر این صورت، باید اقدام جدی انجام دهیم، چون نمی‌توانیم اجازه دهیم سلاح هسته‌ای جدیدی ساخته شود.»
رافائل گروسی در نشست روز دوشنبه ۱۳ اسفند در مقر این نهاد در وین، اعلام کرد که میزان ذخیره اورانیوم غنی‌شده ایران از ۱۸۲ کیلوگرم در گزارش قبلی به ۲۷۵ کیلوگرم افزایش یافته و ایران اکنون تنها کشور غیردارای سلاح هسته‌ای است که به چنین سطحی از غنی‌سازی دست یافته و این امر «نگرانی‌های جدی» برای آژانس بین‌المللی انرژی اتمی ایجاد کرده است.
خامنه‌ای همچنین در صحبت‌هایش از ادعای کشورهای اروپایی درباره عدم اجرای تعهدات هسته‌ای جمهوری اسلامی انتقاد کرد و آن را «حرف زور» توصیف کرد.
در همین راستا، عباس عراقچی، وزیر امور خارجه جمهوری اسلامی، روز جمعه ۱۷ اسفند در گفت‌وگو با خبرگزاری فرانسه اعلام کرد که جمهوری اسلامی تا زمانی که دولت دونالد ترامپ سیاست «فشار حداکثری» را ادامه دهد، تحت هیچ شرایطی، وارد مذاکره مستقیم با ایالات متحده در مورد برنامه هسته‌ای خود نخواهد شد.
